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衡阳供卵机构包成功:治疗男性不育症的新突破! 人们首次看到精子阳离子的全貌

试管费用 2023-07-22 92 次浏览 0个评论
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  7月5日晚,来自西湖大学生命科学学院和西湖实验室的吴建平领导的团队在《自然在线》上发表了题为《哺乳动物精子阳离子通道复合物的结构》的最新研究,描述了精子阳离子的高分辨率三维结构,这是受精过程中重要的离子通道复合物。

  这是世界上第一次发现这种超级复合体,并确定了几个以前未知的组件,被称为 "精子阳离子通道体"。

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  1、结构生物学家和西湖大学校长施一公评论说:"这是结构生物学的一个突破,令人着迷。人类第一次看到了精子阳离子的全貌,这是一个在哺乳动物受精过程中起关键作用的钙通道复合体,更重要的是发现了新的蛋白质成分,并提出了精子阳离子体的概念,这必将大大促进对其功能的研究。"

  2、什么是精子阳离子?它对我们的生命活动意味着什么?让我们从生命的起源--受精开始说起。

  3、吴建平介绍,受精是所有高等生物有性繁殖的第一步。受精过程中,如果精子或卵子有缺陷,就会导致不孕不育。作为精子激活的开关,精子阳离子的结构和功能是该领域仍需澄清的众多生物学问题之一。

  众所周知,精子阳离子是分布在精子上的阳离子通道复合体,目前被认为是精子膜上的主要钙通道。

  "在小鼠模型中,精子阳离子失活会导致精子运动能力异常和男性不育。吴说:"在男性不育症患者的许多测试中也发现精子阳离子的表达明显减少,而精子阳离子2的突变体则导致精子弱。

  形象地说,精子必须做两件非常重要的事情才能成功受精:"游 "到卵子上,并在卵子上 "钻 "洞,其中b

  但是在过去的20年里,尽管国内外有许多团体在研究精子阳离子的结构,但进展却极为有限。

  "一个离子通道通常由一个负责运输离子的核心部件组成,稍微复杂的通道有一些辅助部件,到目前为止我研究的通道最多有五个部件,"吴说。然而,精氨酸的独特之处在于它由10个成分组成,它是已知的最复杂的离子通道,这使得对其结构的研究非常困难。迄今为止,在已知的10个组件中,还没有任何一个组件的结构信息被公布"。

  2023年,吴晓波结束了在普林斯顿大学的博士后研究,全职转到西湖大学。这时,他把目光投向了精子阳离子。吴建平的团队意识到,精子阳离子蛋白可能还有其他潜在的活性成分,而这些成分的缺失阻碍了获得完整的精子阳离子蛋白。该小组选择了一条替代路线,并转向精子细胞本身。通过持续的研究和对方法的优化,他们最终成功地提纯了小鼠的精子阳离子复合蛋白。

  "相当于传统的方法是用细胞来复制精子阳离子,而我们直接从小鼠的精子开始,获得成品的精子阳离子。" 吴建平说。

  利用WSU的低温电子显微镜平台,吴建平的研究小组利用单个颗粒的三维重建技术来澄清情况,精子阳离子的真实性质终于被揭示出来--结构显示它实际上是一个至少有14个组成部分的超级复合物,吴建平的研究小组将其称为精子阳离子体。

  高分辨率电子显微镜三维重建显示,精子阳离子通道体的各个组成部分重叠在一起,像水母一样被包围着,有一个暴露在精子细胞膜外的大 "头",一个位于细胞膜中间的腰部部分,还有几个延伸到细胞深处的细 "腿"。

  重要的是,研究小组发现,精子阳离子通道体的新功能成分之一是促进者蛋白大家族的成员。

  精子阳离子通道体同时含有通道和转运蛋白。这不仅刷新了我们对精子阳离子组成的认识,而且还推翻了离子通道和转运蛋白在细胞中是分开的传统观念。

  这项工作首次揭示了精子阳离子通道体的独特结构,并提供了一个深刻的机制。