期刊卷号

　　Science,2022 Aug 12;377:eabj6647.

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　　1、题目

　　2、作者

　　3、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所刘美芳课题组。

　　研究背景

　　精子发生是一个由一组生精基因控制的高度协调的发育过程。在精子蜕变过程中，随着细胞核的日益压缩，基因组的转录活动逐渐减少，直至最终完全停止。因此，生精基因通常在精子发生的早期被转录，并储存在由RNA和RNA结合蛋白组成的惰性信使核糖核蛋白颗粒中，处于翻译抑制状态，直到在某个阶段激活翻译和蛋白质合成。然而，对于在精子发生后期静止在惰性mRNP颗粒中的mRNA激活翻译的调节机制知之甚少。

　　

　　研究方法

　　研究人员利用蛋白质组学技术寻找潜在的翻译调节因子；利用eCLIP构建生殖细胞特异性FXR1基因敲除小鼠；利用免疫印迹法和质谱法分析FXR1介导的翻译调节的潜在机制并寻找FXR1辅助因子。液-液相分离实验监测FXR1颗粒的形成；TRICK报告系统确定FXR1颗粒在精子生成中是否有活性。用FXR1的液-液相分离来确定FXR1的液-液相分离是否为靶向翻译所需。

　　实验结果

　　研究人员发现，RNA结合蛋白FXR1在男性精子的多核糖体成分中的富集程度明显高于产后25天，这表明FXR1对于晚期精子的翻译激活至关重要。此外，研究人员确定了770个mRNAs为FXR1的潜在下游基因，这些mRNAs的翻译水平在FXR1敲除大鼠的晚期精子阶段明显降低。与此相一致的是，FXR1基因敲除大鼠表现出不育和精子生成受损。这表明FXR1对翻译和晚期精子细胞发育都很重要。机制研究表明，F